Cela peut être un argument en faveur de l'utilisation de schémas thérapeutiques à base de dolutégravir dans les cas où il est difficile de maintenir des niveaux élevés d'observance ou il existe un risque accru d'interruptions de traitement.
Une étude française, dont les résultats ont été publiés dans la revue Open Forum Infectious Diseases, a révélé que les personnes prenant des traitements antirétroviraux basés sur l'inhibiteur de l'intégrase dolutégravir (Tivicay® ; également dans Juluca®, Dovato® et Triumeq®) avaient plus de risques de obtenir une suppression virale soutenue, même dans des situations de faible observance et d'interruptions de traitement, par rapport aux anciens schémas thérapeutiques à base de médicaments antirétroviraux (c. comme le raltégravir).
Les options de traitement du VIH ont progressé et se sont améliorées au fil du temps, et aujourd'hui, une grande partie des personnes infectées limitent leur traitement à un seul comprimé par jour.
Malgré cela, l'adhésion au traitement antirétroviral reste un défi pour de nombreuses personnes vivant avec le VIH. Un niveau d'adhésion faible ou sous-optimal peut entraîner une perte de contrôle virologique, avec pour conséquence la réapparition d'un niveau détectable de charge virale. Non seulement cela mettrait votre propre santé en danger, mais cela signifierait également que vous pourriez transmettre le VIH à des tiers lors de rapports sexuels. Une adhérence sous-optimale crée également les conditions idéales pour l'émergence de souches virales résistantes aux médicaments.
Lorsque la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) est apparue pour la première fois dans les années 1990, une adhérence presque parfaite était requise pour maintenir la suppression virale et empêcher l'émergence de résistances. Plus tard, des études qui ont analysé les INNTI, les IP boostés et les inhibiteurs de l'intégrase dans le cadre d'associations antirétrovirales ont révélé que le niveau minimum d'adhésion pour maintenir la suppression virale serait d'environ 80 %. Cependant, ces études étaient basées sur les propres déclarations des personnes ou sur des données de remplacement des pharmacies, elles étaient donc imprécises et ne reflétaient pas les facteurs pertinents. De plus, ces analyses n'incluaient pas les inhibiteurs de l'intégrase de deuxième génération, tels que le dolutégravir ou le bictégravir.
Il existe des schémas thérapeutiques qui résistent à une observance plus faible et à des interruptions de traitement que d'autres. Ainsi, il a été constaté que les schémas thérapeutiques basés sur le dolutégravir - lorsqu'il est utilisé comme troisième médicament dans le HAART - sont plus flexibles en termes d'adhérence (pour maintenir la suppression de la charge virale) par rapport aux antirétroviraux plus anciens. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande les schémas thérapeutiques à base de dolutégravir comme options de traitement de première et de deuxième intention pour les personnes commençant un traitement antirétroviral ou lorsque d'autres schémas thérapeutiques ont échoué.
Dans le but d'apporter plus de preuves sur cette question, une équipe de chercheurs de l'Université de Caen (France) a réalisé une étude prospective et multicentrique internationale de cohortes - appelée DOLUCAPS - de personnes séropositives traitées par un régime antirétroviral à base de dolutégravir . . . Le recrutement a eu lieu entre 2015 et 2018 et l'étude a porté sur des adultes séropositifs de France et de Suisse. Trois groupes de personnes suivant des schémas thérapeutiques à base d'antirétroviraux ont été constitués : un composé de personnes ayant commencé à prendre du dolutégravir pour la première fois, un autre composé de personnes ayant passé au dolutégravir en raison d'un échec virologique antérieur, et un troisième groupe composé de personnes qui sont passés à ce médicament alors qu'ils avaient une charge virale indétectable.
Les participants ont été testés pour la résistance et comprenaient ceux qui étaient sensibles à au moins trois médicaments ou plus (y compris le dolutégravir). Les personnes ayant une mauvaise adhérence au traitement antirétroviral étaient éligibles pour participer à l'étude, et celles qui utilisaient des piluliers ou celles qui n'étaient pas responsables de la prise de leurs propres médicaments ont été exclues.
L'étude a inclus un total de 399 personnes, avec un âge moyen de 46 ans, avec 70% des participants étant des hommes. Environ 102 participants suivaient un régime antirétroviral à base de dolutégravir. Au début de l'étude, environ un quart d'entre eux n'avaient jamais reçu de traitement antirétroviral auparavant. Environ la moitié de tous les participants du groupe sont entrés dans l'étude avec une charge virale inférieure à 50 copies/mL (46 %) et le nombre médian de CD4 au départ était de 494 cellules/mm3.
Parmi les participants restants, 100 prenaient des INTI (70 avaient de la névirapine comme troisième médicament de l'association, 12 de l'éfavirenz et 18 de la rilpivirine), 107 recevaient des IP boostés (54 lopinavir, 48 atazanavir et 5 autres IP) et 90 recevaient prendre du raltégravir.
Les enquêteurs ont comparé le groupe dolutégravir avec des données d'observance précédemment collectées auprès de personnes vivant avec le VIH et prenant des traitements antirétroviraux plus anciens (INNTI, IP boostés et IP de première génération raltégravir). Tous les centres inclus dans l'étude ont utilisé des dispositifs électroniques de surveillance des médicaments, qui enregistrent chaque fois qu'une bouteille de médicament est ouverte, pour observer les schémas d'adhésion de chaque participant sur une période de six mois.
Tant l'adhésion moyenne que la durée des interruptions de traitement ont été déterminées pour observer leur impact sur la suppression de la charge virale (définie comme une charge virale inférieure à 50 copies/mL) à la fin des six mois de l'étude. La résistance au dolutégravir ou au raltégravir a également été surveillée.
Au terme des six mois de l'étude, seules huit des 102 personnes prenant du dolutégravir avaient des charges virales supérieures à 50 copies/mL (et en aucun cas supérieures à 200 copies/mL). Sur ces huit participants, cinq étaient passés au dolutégravir en raison d'un échec thérapeutique antérieur, deux avaient commencé le dolutégravir pour la première fois et un participant est passé au dolutégravir malgré sa suppression virale.
De leur côté, dix-huit personnes du groupe raltégravir avaient des charges virales supérieures à 50 copies/mL, avec une charge virale médiane de 362 copies/mL. Une résistance au raltégravir a été trouvée dans quatre échantillons de ce groupe. Douze personnes du groupe INNTI n'ont eu aucune suppression de la charge virale du VIH, avec une médiane de 854 copies/mL. Aucun des 26 participants du groupe IP boosté n'avait atteint une charge virale indétectable, avec une réplication virale médiane de 11 000 copies/mL. Aucune donnée de résistance n'est disponible pour les deux derniers groupes.
L'analyse mathématique a montré que les schémas d'adhésion n'affectaient pas de manière significative la charge virale des personnes prenant du dolutégravir, même lorsque l'adhésion moyenne était comprise entre 60 et 80 %. Cela est resté le cas lorsque les interruptions de traitement et l'interaction entre l'adhésion et les interruptions de traitement ont été examinées.
Pour tous les autres types de médicaments plus anciens, les schémas d'adhésion étaient significativement associés à la réplication virale au bout de six mois. Par exemple, en examinant les effets combinés de l'observance moyenne et des interruptions de traitement chez les personnes prenant du raltégravir, 54 % des cas de charge virale non supprimée pourraient s'expliquer par l'interaction de ces deux mesures, tandis que 40 % pourraient s'expliquer chez les personnes prenant des IP boostées. . Pour les personnes prenant des INNTI, les interruptions de traitement plus longues ont eu un effet plus important, représentant 35% des différences observées dans la réplication virale.
Lorsque les personnes ont été observées avec des niveaux d'adhésion moyens élevés (supérieurs à 95 %), il n'y avait pas de différences significatives dans la suppression de la charge virale entre les schémas thérapeutiques à base de dolutégravir par rapport aux autres, quels que soient l'âge, le sexe, la numération initiale des CD4 et la charge virale initiale des patients. participantes. Cependant, cela a changé de manière significative lorsque les personnes ayant une faible observance (moins de 95 %) étaient prises en compte, car les personnes prenant du raltégravir étaient 46 fois plus susceptibles de ne pas avoir atteint la suppression virale que celles prenant des IP boostés, 28 fois plus susceptibles et celles ayant pris ITINN, 25 fois plus probable.
En conclusion, les chercheurs déclarent que, bien que l'objectif du traitement antirétroviral doive rester constant et une adhésion élevée, les résultats de leur étude plaident en faveur de l'utilisation de schémas thérapeutiques à base de dolutégravir chez les personnes qui l'utilisent. difficiles à maintenir ou présentent un risque accru d'interruptions de traitement pour quelque raison que ce soit. De plus, les résultats de l'étude suggèrent que les personnes traitées par HAART à base de dolutégravir auraient un risque plus faible de réplication virale détectable que celles traitées avec des régimes plus anciens avec des niveaux d'adhésion faibles à moyens.
Relier: Aidsmap / Elaboración propia (gTt).
Références: Parienti J-J et al. Forgiveness of Dolutegravir-Based Triple Therapy Compared With Older Antiretroviral Regimens: A Prospective Multicenter Cohort of Adherence Patterns and HIV-RNA Replication. Open Forum Infectious Diseases, 8 (7), 2021. https://doi.org/10.1093/ofid/ofab316