Les résultats de différents essais révèlent que les personnes vivant avec le VIH qui répondent aux deux critères pourraient potentiellement bénéficier d'essais de validation de principe dans la guérison du VIH
Selon trois études présentées cette semaine lors de la 11e conférence de la Société internationale du sida sur la science du VIH (IAS 2021), qui se tient virtuellement en raison de la pandémie de COVID-19, les personnes vivant avec le VIH qui initient le traitement antirétroviral (TAR) tôt et avant longtemps -atteindre des dommages au système immunitaire aurait de plus petits réservoirs de VIH.
L'infection par le VIH est intrinsèquement incurable avec un traitement antirétroviral car, s'il est possible d'arrêter complètement la réplication du virus pendant de longues périodes, si le traitement est arrêté, la réplication redémarre au détriment des réservoirs viraux sur lesquels les médicaments ne peuvent agir. .
Le réservoir cellulaire latent du VIH se forme peu après le début de l'infection et consiste principalement en des cellules T mémoire CD4 au repos. Ce réservoir de cellules infectées de manière latente a une demi-vie de plus de 4 ans et constitue le principal obstacle à l'éradication du virus.
Dans la première étude, des chercheurs australiens ont analysé la relation entre le nombre de lymphocytes T CD4 et la taille du réservoir viral chez les personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral tôt dans le cadre de l'essai START. Cette étude a révélé que les personnes vivant avec le VIH avaient un risque significativement plus faible de maladie et de décès si elles commençaient un traitement avec un nombre de cellules CD4 supérieur à 500 cellules/mm3 plutôt que d'attendre qu'il descende en dessous de 350 cellules/mm3, comme établi par les directives cliniques. au moment où ce procès a été mené. Grâce à ces découvertes, les directives cliniques du monde entier ont commencé à recommander l'initiation d'un traitement antirétroviral après le diagnostic à toutes les personnes vivant avec le VIH, quel que soit le nombre de cellules CD4.
Dans cette sous-étude, 146 personnes vivant avec le VIH ont participé, dont 60% étaient des femmes, la majorité noire et avec un âge médian de 40 ans. Les chercheurs ont comparé la taille des réservoirs viraux chez les personnes qui ont commencé un traitement avec un nombre de cellules CD4 compris entre 500 et 599 cellules/mm3 (36 participants), entre 600 et 799 cellules/mm3 (60 participants), et avec plus de 800 cellules./ mm3 (50 participants).
Après trois ans de traitement, les chercheurs ont collecté des échantillons et mesuré l'ADN VIH total, l'ADN VIH de deux longues répétitions terminales (un type spécifique d'ADN VIH) et l'ARN VIH associé aux cellules non intégré dans les cellules CD4 et l'ARN VIH plasmatique à l'aide d'un dosage capable de détecter une seule copie. De plus, trois marqueurs d'activation des lymphocytes T ont également été évalués : HLA-DR, PD-1 et pSTAT5.
Les résultats montrent que l'ADN total du VIH était plus faible chez les participants qui ont commencé le traitement avec un nombre de CD4 supérieur à 800 cellules/mm3 (16 copies par million de cellules) que chez ceux qui ont commencé le traitement avec 600-799 ou 500 -599 cellules/mm3 ( 30 et 68 copies par million de cellules, respectivement). Cette réduction significative a également été enregistrée pour la mesure de l'ARN du VIH dans le plasma chez ceux qui ont commencé le traitement avec un nombre élevé de CD4. Cependant, il n'a pas été enregistré avec l'ADN du VIH avec deux longues répétitions terminales ou avec l'ARN associé aux cellules non intégré. D'autre part, l'activation des cellules T mesurée par le marqueur HLA-DR était également significativement plus faible dans le groupe de participants ayant commencé un traitement antirétroviral avec un nombre supérieur à 800 cellules/mm3, cependant, aucune différence n'a été enregistrée dans l'expression de marqueurs PD-1 et pSTAT5.
Une autre découverte était que les personnes âgées et les femmes avaient des niveaux d'ADN total du VIH inférieurs à ceux des hommes et des jeunes. Après ajustement des résultats pour ces facteurs de sexe et d'âge et pour d'autres variables, l'association observée entre avoir un niveau d'ADN total du VIH plus faible et un compte de CD4 plus élevé au début du traitement a été maintenue.
Dans leurs conclusions, les chercheurs soulignent que les personnes vivant avec le VIH qui maintiennent un nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 800 cellules/mm3 avant de commencer le traitement antirétroviral seraient dotées d'une capacité accrue à tuer les cellules infectées de manière latente et pourraient constituer un sous-groupe qui pourrait potentiellement bénéficier de stratégies évaluées dans les études de guérison du VIH.
La deuxième étude, menée par des chercheurs de Gilead Sciences, a comparé la taille et la diversité des réservoirs viraux et la sensibilité du VIH aux anticorps largement neutralisants (bNAb) chez les personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral à différents stades de l'infection. Les anticorps bNAbs sont capables de reconnaître des parties conservées du virus qui changent très peu entre les différentes souches. Ces anticorps sont actuellement à l'étude dans le cadre de la recherche sur le traitement, la prévention et la guérison du VIH.
Cette étude a inclus 64 personnes vivant avec le VIH, dont plus de 90 % étaient des hommes et avaient reçu un traitement antirétorviral depuis trois à cinq ans et avaient des taux de CD4 élevés, entre 700 et 900 cellules/mm3. Selon le moment où ils ont commencé le traitement, ils ont été divisés en quatre cohortes : 16 participants l'ont commencé au stade Fiebig I ou II où l'ARN du VIH et l'antigène p24 peuvent être détectés ; 17 au stade Fiebig III ou IV dans lequel les anticorps anti-VIH peuvent être détectés pour la première fois ; 14 étaient en infection aiguë tardive (trois mois ou moins après l'exposition); et 17 participants en phase d'infection chronique (plus de six mois après l'infection).
Les participants ont subi une procédure appelée leucophérèse dans laquelle du sang est prélevé pour obtenir des globules blancs. Le sang restant est renvoyé dans le corps. La procédure a permis aux chercheurs d'obtenir des cellules mononucléées du sang périphérique, c'est-à-dire des cellules T et d'autres cellules immunitaires. À l'aide d'un test d'ADN proviral intact, d'un test d'ADN total du VIH et d'un test quantitatif de croissance virale, le réservoir de VIH a été mesuré. La sensibilité du VIH à l'elipovimab - un bNAb développé par Gilead) - a été déterminée par génotypage du gène de l'enveloppe du VIH.
Les résultats montrent que l'ADN total du VIH était plus faible chez les patients qui ont commencé un traitement antirétroviral lorsqu'ils étaient au stade Fiebig I-II et Fiebig III-IV.
Les participants qui ont commencé le traitement au cours d'une infection aiguë tardive avaient un niveau d'ADN total du VIH inférieur à ceux qui ont commencé le traitement au cours d'une infection chronique, mais la différence n'a pas atteint la signification statistique. De plus, la diversité virale était plus faible chez les personnes qui ont commencé le traitement au cours d'une infection aiguë tardive que chez les participants qui l'ont fait au cours d'une infection chronique. Les personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral plus tôt avaient également généralement une sensibilité plus élevée à l'elipovimab.
Les chercheurs notent dans leurs conclusions que les personnes vivant avec le VIH qui initient un traitement antirétroviral aux stades Fiebig I-IV constituent une population optimale pour bénéficier des essais de validation de principe du VIH car elles ont des réservoirs de VIH de moins en moins diversifiés.
Relier Aidsmap / Elaboración propia (gTt-VIH)
Références: Hudson F et al. (Wright E presenting) Lower HIV reservoir size in individuals who maintain higher CD4+ T cells counts prior to antiretroviral therapy initiation: the Strategic Timing of Antiretroviral Treatment (START) HIV reservoir study. 11th IAS Conference on HIV Science, abstract PEBLB13, 2021.
Moldt B et al. Evaluation of HIV-1 reservoir size and broadly neutralizing antibody (bNAb) susceptibility in individuals who initiated ART during acute and chronic infection. 11th IAS Conference on HIV Science, abstract OAA0405, 2021.