En outre, une étude menée en Afrique confirme la recommandation du dolutégravir comme traitement sûr et efficace pour les femmes enceintes séropositives.
L'utilisation du dolutégravir et de l'éfavirenz est sûre et efficace pour les femmes enceintes séropositives et leurs enfants, selon les données de l'essai DolPHIN-2, présentées à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), qui s'est tenue récemment. Pandémie de covid19.
En 2019, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé l'utilisation du dolutégravir (Tivicay®, également présent dans Triumeq® et Dovato®) dans le cadre du traitement antirétroviral des femmes enceintes séropositives. À ce jour, le traitement standard de cette population était basé sur l'éfavirenz (Sustiva® ou Stocrin®, également Atripla® et Symfi®).
Ces nouvelles lignes directrices sont venues résoudre les doutes quant à savoir si les femmes en âge de procréer devraient ou non prendre du dolutégravir, étant donné que l'année précédente dans l'étude de Tsepamo (Botswana), une augmentation du taux d'anomalies du tube neural a été détectée chez les bébés exposés. le médicament au moment de la conception et au début de la grossesse.
L'étude DolPHIN-2 a été conçue pour comparer l'efficacité du dolutégravir par rapport à l'éfavirenz dans le contrôle de la charge virale VIH chez les femmes qui ont commencé le traitement en fin de grossesse. Il est important pour une femme d'atteindre une charge virale indétectable dès que possible pour éviter la transmission mère-enfant du VIH. Les résultats du CROI avaient déjà été rapportés dans le CROI de l'année dernière, révélant que plus de femmes avec une charge virale indétectable à l'accouchement faisaient partie du groupe recevant du dolutégravir plus deux inhibiteurs analogiques de la transcriptase inverse nucléoside / nucléotide (ITIN) que dans le groupe assigné à recevoir de l'éfavirenz. De plus, le nombre de bébés ayant contracté le VIH était plus élevé dans le bras éfavirenz que dans le bras dolutégravir.
En ce qui concerne ce problème, le plan d'urgence du président américain pour pallier le sida (PEPFAR) a indiqué en 2019 dans Medscape Medical News qu'un million de personnes avaient abandonné le traitement à l'éfavirenz en raison de différents effets secondaires tels que la fatigue ou la dépression. Cela pourrait rendre difficile le maintien d'une charge virale indétectable et, avec la possibilité de contracter le VIH dans le cas contraire, rend la période post-partum difficile pour les femmes.
Dans cette édition de la conférence, les résultats de l'étude DolPHIN-2 jusqu'à 18 mois après l'accouchement ont été présentés, à partir d'une cohorte de 250 femmes séropositives en Ouganda et en Afrique du Sud qui ont allaité leur bébé pendant six mois sans utiliser de lait maternisé. puis a continué l'allaitement maternel non exclusif pendant six à un an. L'âge moyen des participants était de 28 ans (18 ans étant le minimum pour entrer dans l'étude). Les femmes ont participé à l'essai alors qu'elles en étaient déjà, en moyenne, à leur 31e semaine de grossesse, c'est-à-dire au troisième trimestre de gestation. Pour 12% seulement, il s'agissait de leur première grossesse alors que les autres avaient donné naissance à deux enfants en moyenne auparavant.
Au moment de l'entrée dans l'étude, aucun des participants ne recevait de traitement pour son infection par le VIH et leur taux médian de CD4 était de 449 cellules / mm3. La charge virale moyenne trouvée dans cette étude était bien supérieure à 1000 copies / mL, un seuil en dessous duquel le risque de transmission verticale du VIH diminue de manière significative.
Les femmes ont été randomisées pour recevoir un traitement antirétroviral contenant du dolutégravir ou de l'éfavirenz. Les chercheurs ont découvert que les femmes du premier groupe atteignaient le seuil de charge virale de 1000 copies / ml en une semaine et un niveau indétectable en une médiane de 4,14 semaines. Dans le bras éfavirenz, il a fallu 3,71 semaines aux femmes pour descendre en dessous de 1000 copies / ml de leur charge virale et 12 semaines pour atteindre l'indétectabilité. En d'autres termes, les femmes prenant du dolutégravir étaient 83% plus rapides pour atteindre une charge virale inférieure à 100 copies / mL et 93% plus rapides pour avoir une charge virale indétectable que les femmes prenant un traitement à base d'éfavirenz.
Bien que les deux schémas aient été efficaces pour prévenir le rebond de la charge virale, dans le bras des femmes sous éfavirenz, huit femmes ont connu un échec du traitement, contre trois pour le dolutégravir. Sur ce total de 11 femmes, six n'avaient pas de charge virale indétectable à la semaine 24 et cinq ont vu leur charge virale augmenter à nouveau après avoir atteint l'indétectabilité. En revanche, à la semaine 72, le profil de tolérance des deux médicaments était bon. Au total, 57 événements indésirables ont été enregistrés, dont 49 graves, bien que seulement 3% d'entre eux étaient liés au médicament, trois dans le bras dolutégravir et cinq dans le bras éfavirenz.
Cinquante-six pour cent des bébés (136 sur 242) ont éprouvé des effets secondaires et un sur quatre d'entre eux était grave, le plus important étant les hernies ombilicales et les taches de naissance. Cependant, dans aucun des cas, ils n'étaient liés à des antirétroviraux. Onze bébés sont morts, dont huit dans le bras dolutégravir.
Il n'y a eu qu'un seul cas d'infection par le VIH chez un bébé dont la mère prenait de l'éfavirenz. Le bébé a été testé positif à la fin de l'étude à 72 semaines, mais avait auparavant été testé négatif à la naissance, à six semaines et à 12 ans (n'a pas fait les visites prévues à 24 et 48 semaines). Malgré cela, la mère a été constamment suivie et on sait qu'elle avait une charge virale faible (bien que détectable) au moment de l'accouchement (126 copies / ml) et à la semaine 12 (69 copies / ml). Les semaines restantes ont maintenu un niveau indétectable de charge virale indétectable, sauf à la semaine 24, quand il y avait un rebond temporaire de la charge virale (blip), atteignant 126 copies / mL.
Concernant ce cas, l'équipe de chercheurs a rapporté que, bien que la mère soit en dessous de la limite susmentionnée de 1000 copies / ml, la virémie de la mère et de l'enfant présente un schéma similaire de résistance aux médicaments, ce qui indiquerait que le VIH du bébé est en effet liée à celle de la mère, bien qu'une analyse phylogénétique plus approfondie n'ait pas encore été réalisée pour le confirmer.
Dans leurs conclusions, les auteurs indiquent que les données continuent à étayer les recommandations thérapeutiques de l'OMS pour l'utilisation du dolutégravir pendant la grossesse car il a une efficacité virologique supérieure, une suppression rapide de la charge virale après l'initiation du traitement, et qu'elle est maintenue tout au long de l'allaitement. point final. Dans le cas de l'éfavirenz, malgré des preuves de suppression virologique, le potentiel de transmission pendant l'allaitement se démarque.
La Source: POZ / Elaboración propia (gTt-VIH)
Références: Thokozile R. Malaba et al. DolPHIN2 final results dolutegravir vs efavirenz in late pregnancy to 72w postpartum. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Oral Abstract Session, 2021.